7000萬(wàn)患者之困！特應(yīng)性皮炎（AD，濕疹）已成我國(guó)皮膚科第一大疾病，約30%嬰幼兒飽受瘙癢、皮損反復(fù)之苦。當(dāng)"激素恐懼"與"復(fù)發(fā)魔咒"籠罩患者家庭，中國(guó)皮膚科專家如何破局？
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師梁云生教授為此解讀了全球首個(gè)AhR調(diào)節(jié)劑澤立美的臨床價(jià)值。
“傳統(tǒng)藥物讓家長(zhǎng)顧慮重重”
問(wèn)： AD在我國(guó)呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢(shì)，您認(rèn)為當(dāng)前臨床治療面臨哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？
梁云生教授： AD作為我國(guó)患病率最高的皮膚病，影響了不少于7000萬(wàn)人。兒童群體尤為突出，1歲以下嬰幼兒患病率超30%，家長(zhǎng)和孩子都非常遭罪。目前臨床痛點(diǎn)集中在三點(diǎn)：一是傳統(tǒng)激素類藥物帶來(lái)的皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及色素沉著等風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致28%的患者治療依從性低下；二是鈣調(diào)磷酸酶抑制劑存在局部刺激性和FDA黑框警告的潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，患者用起來(lái)不放心；三是JAK抑制劑的系統(tǒng)性安全風(fēng)險(xiǎn)限制了兒童長(zhǎng)期應(yīng)用，JAK抑制劑可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。總的來(lái)說(shuō)，核心的矛盾還是在于，兒童作為主要的患病人群，亟需兼具高效性與長(zhǎng)期安全性的外用制劑。
“傳統(tǒng)藥只疏通一條道，而澤立美是總指揮”
問(wèn)：看得出大家苦特應(yīng)性皮炎久矣，那么澤立美作為全新機(jī)制藥物，其科學(xué)價(jià)值如何體現(xiàn)？
梁云生教授：這就是中國(guó)創(chuàng)新的破局！它不是“改良”而是換了一條路。澤立美是全球首個(gè)靶向芳香烴受體（AhR）的外用調(diào)節(jié)劑，其創(chuàng)新性在于多維度的調(diào)控疾病本質(zhì)，包括促進(jìn)表皮分化修復(fù)皮膚屏障、抑制關(guān)鍵炎癥通路、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫失衡、阻斷瘙癢信號(hào)。通俗點(diǎn)來(lái)講，傳統(tǒng)藥物只疏通一條道，而澤立美是個(gè)總指揮，它負(fù)責(zé)把破損的皮膚屏障“鋪平”、把亂竄的炎癥因子“按住”、把失控的免疫細(xì)胞“調(diào)教好“、把瘙癢的神經(jīng)信號(hào)“掐斷”。這種多通路協(xié)同作用模式，突破了傳統(tǒng)單靶點(diǎn)藥物的局限性。從根上治，這才是治本之道。
“孩子終于能睡整覺(jué)了”
問(wèn)：結(jié)合III期臨床數(shù)據(jù)，您覺(jué)得澤立美的實(shí)際療效如何？
梁云生教授：實(shí)際療效可以用數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)話。這項(xiàng)全國(guó)多中心研究納入272例2歲以上中重度AD患者，治療8周時(shí)，69.2%的兒童患者皮損改善大于等于75%，61.5%實(shí)現(xiàn)了IGA清除，是安慰劑組的2.7倍。同時(shí)起效速度也很快，基本在用藥2個(gè)小時(shí)瘙癢開始緩解，第2天瘙癢就能顯著緩解，第14天皮損面積縮小30%以上。特別值得注意的是，在7-11歲的兒童病例人群中觀察，多達(dá)83.9%的患者皮損改善大于75%。小孩子的皮膚修復(fù)能力強(qiáng)，配合AhR調(diào)控，好的比成人還快些。孩子受AD困擾常常睡不好覺(jué)，他們能睡個(gè)整覺(jué)，家長(zhǎng)也安心不少，這是我們希望看到的。
問(wèn)：但是據(jù)我所知，AD是具有高復(fù)發(fā)性的，澤立美是否具有長(zhǎng)期的控制優(yōu)勢(shì)呢？
梁云生教授： 我知道很多人都會(huì)擔(dān)心停藥就復(fù)發(fā)。我們通過(guò)一年期隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，治療組停藥后70%的患者未出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)，并且中位緩解期達(dá)16周，顯著優(yōu)于AD自然病程5.7周的復(fù)發(fā)周期。這意味著患者極大可能擺脫“用藥-復(fù)發(fā)-再用藥”的循環(huán)，顯著改善生活質(zhì)量。
“安全性證據(jù)充分”
問(wèn)： 澤立美有那么好的療效，安全性可能是最后的顧慮了，不知道在臨床中表現(xiàn)如何？
梁云生教授： 不用擔(dān)心，澤立美的安全性非常優(yōu)異。我們從治療8周的患者血液中幾乎檢測(cè)不到藥物成分，系統(tǒng)暴露極低；不良反應(yīng)也非常輕微，僅局部短暫性紅斑、毛囊炎，發(fā)生概率小于3%，多數(shù)皮膚局部不良反應(yīng)不需用藥就能自行好轉(zhuǎn)；同時(shí)，沒(méi)有黑框警告，沒(méi)有激素副作用，全身各部位，除了頭皮部分均可使用?？偟膩?lái)說(shuō)，澤立美的用藥安全性還是非常不錯(cuò)的，可作為兒童濕疹的首選用藥。
“我們終于有了敢放心給兒童用的AD新藥”
問(wèn)：您如何評(píng)價(jià)該藥的臨床意義？
梁云生教授： 我認(rèn)為澤立美的誕生意義非凡。他是迄今首個(gè)中國(guó)科學(xué)家發(fā)明、中國(guó)藥企開發(fā)和中國(guó)藥監(jiān)局首批、并獲得美國(guó)FDA認(rèn)可的小分子新藥，從此，在皮膚科外用藥的研發(fā)歷史上插上了五星紅旗。從藥物本身來(lái)說(shuō)，它實(shí)現(xiàn)了三重突破。第一，機(jī)制的創(chuàng)新性，是全球首個(gè)AhR多通路調(diào)控的AD外用藥。其次是對(duì)兒童用藥來(lái)說(shuō)，是首次為2歲以上患兒提供了非激素類的高效治療選擇。第三是它本身的臨床價(jià)值，對(duì)患者具有綜合獲益，能夠快速緩解瘙癢、高效清除皮損、持久控制復(fù)發(fā)。作為一款完全由中國(guó)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)研發(fā)、率先獲批的原創(chuàng)新藥，它的誕生標(biāo)志著我國(guó)皮膚科新藥研發(fā)進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)行列。我非常期待它為更多AD患者帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的臨床獲益。
